在肝癌（HCC）探索中，高呈现饱和状态多余脂肪酸（SFA）吃饭要怎样有利于HCC的发生转型的分子式考核机制并未能知。传统式探索多集中化于分泌功能紊乱与宫颈炎症通道，缺泛对球蛋白汉语翻译后绘制此为全过程中功效的开展调研辨析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了胆固醇质组学和棕榈酰化表达组学技术服务。

英语题目：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文字幕问题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

客部门：中南大学湘雅二医院

科研建材：肝癌组织和细胞样本

拜谱供给的技术：核胆固醇组学、棕榈酰化修饰语组学

技能路经：

研究探讨报告单

ZDHHC12是PA诱发HCC的根本细胞因子

孟德尔随意化（MR）研究显示SFA吸收特殊增高HCC患上安全风险（图1b-c）。转录组测序更加高红肉食用与没问题食用HCC病患模本，看见ZDHHC12描述上涨极为特殊（图1h）。身上外实验设计显示，PA可推动HCC癌细胞增值（图1i-j），而敲低ZDHHC12则特殊能够抑制PA的促癌调节作用（图1m-o）。ZDHHC12染色体敲除小鼠在高PA食用下肝癌引发显然减小（图1t-u），显示ZDHHC12是PA推动HCC近展的重要的有机溶剂。

图1 ZDHHC12在PA可致的HCC中起关键点影响

PA-SMARCA4轴激活开通ZDHHC12表明

特点实验设计揭示，SMARCA4可结合在一起ZDHHC12打火子并刺激启动卡其转录（图2k-r），且这两种在多个癌症复发中表达出来呈正对应（图2j）。还有就是，PA使用Wnt表现环路刺激启动卡在下游转录系数SP5，转而调涨SMARCA4。

图2 PA进行SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的主要效用底物

蛋白酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12提高网站HCC的下面方面

C244位点棕榈酰化淡化的特喜欢的人效验

棕榈酰化体现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化治理和改善HDAC8溶酶体吸附路径

科学试验取决于，ZDHHC12介导的棕榈酰化可衰弱HDAC8与HSC70的融入（图5n），以此遏制其溶酶体路经溶解。在ZDHHC12敲低背景图案下，HDAC8 Cys244突然变化体与纯天然型HDAC8的可靠性无异同（图5h-i），取决于棕榈酰化呈现是其抗拒溶解的重中之重。某些出现 揭露了蛋清质棕榈酰化宏观调控蛋清可靠性的新原则。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化凭借溶酶体经由治理和改善其降解塑料

HDAC8靶向开展克药制剂的开展潜质评估报告

使用的取舍性可抑剂型PCI-34051清理可强势可调节HDAC8在下游至癌环路，并在高PA餐食的CDX和PDX模式化含行之有效可调节肉瘤产生（图6a-h）。隔代遗传学实验操作进三步体现 ，Hdac8敲除可彻底传导高PA餐食的促瘤调节作用（图6m-o），且受到ZDHHC12动态应响。这一些结局确立HDAC8是诊治高PA餐食对应HCC的行之有效靶点。

图6 靶向药物HDAC8可能是高PA饭食致使的HCC的的一种治療使用

论文个人总结

本调查体统具体分析了从PA每天摄取到HCC发生了的团伙信号通路：PA凭借Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，再者促使HDAC8 C244位点棕榈酰化，抑制作用其与HSC70根据和溶酶体挥发，然而怎强HDAC8的动态平衡性并推动肝癌重大突破。该工作任务仅仅不断深化了对饮食习惯疗法-新陈代谢-表观遗传病穿插控制网络上的了解，也为高SFA饮食习惯疗法涉及到的肝癌提高可以提供了靶向进行治疗HDAC8的识贫进行治疗政策。

图7 PA借助ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化催进HCC新况的工作机制图

拜谱工作小结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱海洋生物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、防氧化恢复备份、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化掩盖组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

决定性文献综述：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.