天然水B-1a肿瘤細胞是人体最先”执勤”的抗体細胞护卫，靠一生自我价值提升恢复抗体細胞均衡性。TCF1与 LEF1这对转录要素，在过去被被视为T肿瘤細胞“偏干旋钮”，大家被声明一样的是B-1a肿瘤細胞的“生命是什么钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）的科学院成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究探讨数据

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1细胞系中的用途

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a癌细胞中不错表达方式，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体血细胞中表现极限（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC想法性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1丢失危害B-1a神经元形成与准稳态持续。

图1 | TCF1和LEF1高表达爱且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a細胞降低

2 、TCF1-LEF1调节管控B-1a组织的自我表现自动更新的能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康一些缺陷，以及自身更新时间困难(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多样化性降底(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的自升级更新所必需品

3 、TCF1-LEF1驱程B-1肿瘤细胞系基础代谢与干肿瘤细胞系样性能

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节作用MYC忽略的分解代谢方法为B-1a内部的自我认识更新软件作为电能支撑(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1驱动B-1细胞核IL-10存在与抗体可以调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1在推进IL-10会产生和提升PD-L1展示，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1推动 B-1a 感觉神经元带来IL-10并调整中枢体统感觉神经体统宫颈炎症

5 、TCF1-LEF1调整体细胞膜样归类、以防止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干神经细胞样行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1损坏促使干组织細胞样B-1组织細胞的健康成长并提高网站组织細胞耗竭

6 、地球怪物制品学的意义：TCF1-LEF1的抗体可以调节与怪物制品标志牌物功能

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生交叉感染初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的诊治因素物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1随意调节控B-1a神经元天然免疫初次应答并且做好为检验因素物

本文个人心得体会

本的理论研发控制系统阐释了TCF1和LEF1如何快速用改善管控MYC依赖性的人体神经元核代谢方式和IL-10引发来保护B-1a人体神经元核的偏干和改善的功能。有时候的理论研发师还没有社会胸膜染病糖尿病患者中出现一堆类展现出CD43、CD5并共展现出TCF1和LEF1的B-1样人体神经元核归类，等等出现一方面说简明扼要先天畸形性B人体神经元核菌物学重要性，也为相关的慢性病的评估和治愈给予了的理论前提条件。

拜谱总结

研究团队通过单细胞膜测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单人体细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医美到农学的多区域利用情景所覆盖，为前提研究与临床药学转变成提供更灵活、更全面的单神经元改善策划方案。欢迎咨询！

参考价值毕业论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0