
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向疗法消化吸收组学数据源简要
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗细胞代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样版评述和数剧描写(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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生殖器官表示出差异的
代谢转化萎缩传统模式
每位各器官的产生率物总体水平都屏幕上显示出岁数依懒性转变(图2A-B)。产生率最有不一致性 的岁数组是清纯到期6个月时间大的小鼠(图2E)。总之如此这般,三月龄和24月龄小鼠两者左右的转变更是取得,阐明肌肤衰老引致的产生率转变与清纯到期和成人期两者左右所通过的转变如此的剧烈(图2E)。产生率仍然转变到中老年阶段:16个月时间和24个月时间的小鼠两者左右的取得不一致性基本上与3至16个月时间的小鼠如此多。
图2 年齡对心脏消化吸收的影响到(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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姓别不良影响感觉器官细胞代谢
接到地面上来对每位感觉器官中每位借款人岁数的雄鼠和雌鼠直接的新陈代谢物丰度百分比对其进行了排行。心房、胸腺、四头肌和膀胱在每个借款人年龄的段信息表现出一些同质性的两性的不一致性,而胰腺在既定借款人年龄的段信息表现出两性的不一致性(图3A)。 心脏病在同龄的雄鼠和雌鼠期间提示出非常高百分率的重要不同化,但会等等性别选择不同化在毕生泉河实现着。在雄鼠和雌鼠云计算平台中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参入甲硫氨酸排泄,在另一活力阶段中雄鼠均超出雌鼠(图3C)。
图3 两性对生殖器官基础代谢的损害(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是人体器官受损的标志图片
利用回馈介绍,得知近年来岁数阶段的增涨额,肺和脾脏中体现出激增提升的代谢转化率物品是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬癌细胞核的代谢转化率物品,其提升将会表明了与岁数阶段相应的免疫抗体癌细胞核生物群落和特异性變化。。羟脯氨酸在这个我的产品生命周期长中表达出最不同的變化:1二个感觉器脏中含19个的羟脯氨酸质量随岁数阶段增涨额而减小,1二个感觉器脏中含10个体现出为显著的负回馈。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化方式,另外仅进行血清质中脯氨酸的翻意后羟基化形成,而徘徊羟脯氨酸的最好源是胶原血清(图4C),所以说,徘徊羟脯氨酸质量的變化将会表明了胶原能源学的變化。
图4 羟脯氨酸提示 出最厉害的的皮肤衰老一些性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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构建基础代谢萎缩数字时钟
来预侧生物制品年领
以便合成分解衰退数字时钟,便用血浆分解物数剧体现 ,将数剧体现 随机函数为训练学习集和测式集,并从数剧体现 中创造出一个模形(图5A)。加起来从8种各种不同分解物构建模形(图5B-C),当对14个测式子样本进行测式时,该模形体现 出分析预测生理周期的的巨大学习能力,提高0.90的重要性性(图5D)。至少设定好几回种隐性的衰退措施驱动程序原则:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG技术水平方向如今生理周期的的持续增长而上升,但会与二十多岁小鼠相对于,60岁小鼠的血清AKG技术水平方向相关性较低(图5E)。
图5 消化吸收早衰秒表能够预计动物学岁数(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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句子工作小结
大多数慢性病都受到了年齡段相应的消化吸收失衡的导致,在本研发中,用对与众不同年齡段的小鼠部位做好靶点消化吸收组学论文检测,比较广泛概述了发生变化无常年齡段变化无常崩溃的消化吸收症状,并对两性关系中的距离做好描术。结合起来机械学校模式化,笔者也建设消化吸收老化石英钟并能够 区分老化的隐藏的能够影响,并来确定了维护部位稳定的新治疗方法靶点。BIOPROFILE
拜谱个人总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱动物可提供完善成熟的核氨基酸组学、体现组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
可以参考学术论文
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.