心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

钻研最终

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大主大冠脉粥样硬度的Apoe−/−小鼠喂食有差异 吃饭，高蛋白质（HC）吃饭诱骗大主大冠脉粥样硬度，想用增加胆碱（HC/HC）的HC吃饭通过抗菌素诊疗后，大主大冠脉粥样硬度有了那部分防护（图1a）。非靶向治疗排泄组学展示有差异 喂食條件下血浆排泄组的从根本上来说性重构（图1b-c），16SrDNA展示与肠管细小益生菌技术制品组群成变更关与的（图1d）。非靶排泄组签别出了ImP，某种肠管菌群排泄物，与HC伺养时大主大冠脉粥样硬度长度重要性（图 1f-g）。血浆ImP浓硫酸浓度也与吃饭调查后肠管细小益生菌技术制品生态景观学的变换关与的（图1h）。

图1 非靶向治疗分解产生组学证明了 ImP 是种与大动脉粥样硬底化有关系的微动物群依懒性性分解产生物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招幕295名患得亚药学冠状冠状冠状冠状血管粥样疏松的受试者和105名没得冠状冠状冠状冠状血管粥样疏松的相较比较者，靶点消化吸收组学酶联免疫法ImP和其有关于消化吸收物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆打样定制中的水分含量。与相较比较组想必，亚药学冠状冠状冠状冠状血管粥样疏松员工的血浆ImP氨水氨水浓度进行性增长（图2a）。在各种不同序列中，ImP氨水氨水浓度与冠状冠状冠状冠状血管粥样疏松和冠状冠状冠状冠状血管粥样疏松的程度期间表现出平滑或式平滑关连（图2b-d），断定ImP与中期冠状冠状冠状冠状血管粥样疏松期间的关连。 接完成来研究探讨了ImP与已确立的先天之精管凶险物品的条件间的同步。你不在的两链表中，ImP与空着肚子血糖和不好的大脑排泄特证可以直接关于，主要的包括高敏C影响球核蛋白（hs-CRP）曾加、增重指數（BMI）、內脏脂质、消减血脂异常处理、高舒张压及高比热容脂球核蛋白（HDL）-碳水化合物消减（图2e-f）。在懂得调整了的两链表中的传统意义凶险物品的条件后，较高的ImP级别与主要的冠脉粥样软化剧情独力关于（图2g），取决于高ImP级别是冠脉粥样软化危险曾加的指数公式。

图2 .ImP与社会亚医学冠状动脉粥样通户涉及到

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

想要进两步科学探索ImP对血管粥样软化的导致各种因果的关系，在血管粥样软化易感小鼠的饮水水底叶面施肥ImP之后现，ImP填充剂增强了主血管及跟部的血管粥样软化发展壮大，而不是导致循环往复低密度胆固醇或提子糖浓硫酸浓度（图3a-b）。有必要主意的是，ImP正确处理的8周Apoe−/−小鼠血夜显现促炎性Ly6Chi 单线程内部、T氧化硅性1(TH1)和T氧化硅17（TH17）内部（图3c-d）增强，这与促血管粥样软化环境密切相关。 用ImP除理8周的小鼠积极主动脉血管的scRNA-seq呈现成黏胶纤维人体体生殖癌上皮细胞、内皮人体体生殖癌上皮细胞和抗体人体体生殖癌上皮细胞的相应数据添加（图3e），且聚集较多慢性炎症关联环路（图3g）。在较弱T人体体生殖癌上皮细胞和B人体体生殖癌上皮细胞骨髓的小鼠中，ImP帮助动脉血管粥样通户的程度可观降底（图3f），认定ImP的病原菌元素与抗体想法的修改密码业内。磷过酸遮盖组学进几步定性分析mTOR是ImP的关键靶点（图3h）。

图3. 不断循环ImP增长主主动脉粥样软化易感小鼠的主主动脉粥样软化和一身感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向疗法消化吸收组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单受损细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化表达组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核蛋白质含量组学、掩盖组学、代谢转化组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

考虑医学文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w