多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌神经元中的 B7-H4 加快良性肿瘤新进展

作著建立起半个种原位乳房癌症核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 组织性上皮生殖组织系核育苗到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 一些缺陷显著性控制了抗体做用日常的小鼠的肿癌种植（图1 a-b），与 WT 肿癌比较，在 B7-H4-KO 肿癌中测量到更大的肿癌浸润性 CD8+ T 组织性上皮生殖组织系核，TNF-α 出现多（图1c）；与此同时，B7-H4-KO 肿癌组织性含有更大的干组织性上皮生殖组织系核样 TCF-1+CD8+T 组织性上皮生殖组织系核和越少的耗竭 TOX+CD8+ T 组织性上皮生殖组织系核（图 1 d-g）。这数据源意味着内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中极具抗体控加工用。

图1 乳腺纤维癌受损细胞中的 B7-H4 有助于癌肿进步（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体降解塑料

PTM 上下调整血清质稳固性和亚肿瘤肿瘤上皮细胞位置。根据药理学学阻绝人乳房 MDA-MB-468 癌肿瘤肿瘤上皮细胞中不一样款式的 PTM 开始了挑选，发觉棕榈酰化能够抑注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）正相关影响了 B7-H4 血清水平面（图2a）。与之反着的的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的能够抑注射剂），可促使B7-H4 血清的新增（图2 b-f）。这样，棕榈酰化能否稳固几种小鼠人与人乳房癌肿瘤肿瘤上皮细胞中的 B7-H4 血清表达爱。另，根据增加溶酶体能够抑注射剂或溶酶体肠蠕动酶能够抑注射剂，可救治2-BP出现的B7-H4挥发（图2 k-m），详细说明B7-H4 根据棕榈酰化避免溶酶体介导的挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可必免其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有损癌症免疫细胞

安全使用质谱 （MS） 测量 B7-H4 的棕榈酰化，显示棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点基因突变（C130A）有明显降低了了其棕榈酰化水准（图3a）。与WT比较，C130A B7-H4不用2-BP受到的蛋清质溶解，这说明C130 的棕榈酰化谈谈能维持 B7-H4 安全性至关举足轻重（图3 b-c）。 进每一步采用mRNA展示、生物技术素交换法（ABE）、抗体共石雕文化沉淀（CO-IP）、过展示或shRNA敲低等办法（图3 d-i），确实ZDHHC3是 B7-H4 的关键棕榈酰基转到酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症建模 中，癌症发展亦放缓（图3 j-k），癌症侵润性性 CD8+ T 人体受损癌内部系的人数和费率都有着加强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 人体受损癌内部系技术增大，或 TCF-1+TOX-CD8+ 干人体受损癌内部系样 T 人体受损癌内部系的加强（图3 l-q），证实 ZDHHC3 稳定性 B7-H4 并介导 T 人体受损癌内部系控制，可以帮助癌症进度。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，最终得以伤害良性肿瘤免疫力

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

新闻稿件工作小结

PTM 会影向球脂肪酸的性能指标，使给定球脂肪酸要能对血细胞系非理性和外源热血展开基本功能融入。棕榈酰化在三种小鼠人与乳腺纤维癌血细胞系中就是种特别的 PTM，可确认球蛋清的可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒绝其在溶酶体的生物吸附，此机理提拱两类靶向治療药物药物政策：第一名种是靶向治療药物药物良性癌肿 ZDHHC3 以清除 B7-H4 棕榈酰化，因而损伤 B7-H4 球蛋清的可靠性；第一种选定 是靶向治療药物药物溶酶体，造成 B7-H4 生物吸附加快，因而治療 B7-H4 展示良性癌肿的患病者。

拜谱工作小结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total被氧化呈现、悬浮巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化表达血清质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参阅文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.