科研表示PKM2存在独自于其一般二甲苯酸激酶活力的致癌性功能性，它是上下调整DNA表述的淀粉酶激酶。既使，PKM2身为的组淀粉酶激酶，其上下调整三阴性反应乳线癌（TNBC）迁移的重要性DNA的转录考核机制尚不弄清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱动物为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。

英文字母主题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发表论文精力：2025.3.10

我们工作单位：南京大学

组学的技术：转录组、核蛋白互作组（拜谱生物提供）

分析文件：细胞

设计路线规划：

01/学习后果

NONO一直与TNBC生殖细胞中的核PKM2能够 帮助

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用核蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱没想到(Top 30)

图1：NONO进行与核PKM2之间功能

PKM2展现与TNBC细胞系转让相关的

IHC浅析表面，与相临的很正常聚集相这对于，猿类TNBC聚集中的PKM2表述显眼更高一些(图2A-C)。PKM2的表述不说话了相关性障碍了体细胞繁殖，克制了集落形成了技能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌模板（FVB经验）韵达过AAV将PKM2表述敲低，PKM2的变动相关性克制了肺部肿瘤发芽(图2H-K)。但是，实现休外敲低工作和胃中哺乳动物科学研究效果表面，PKM2这对于TNBC发芽和更换至关更重要。

图2：PKM2表答在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低限制了TNBC体细胞传递

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC受损细胞中的关键性转录靶标

从而肯定NONO/PKM2复合型物的潜在性转录靶标。确认在MDA-MB-231组织内部中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq报告的结合概述，学习感觉NONO敲低后性别差异表答的表观遗传遗传DEG（451/999）中，近1/2也被PKM2的可以调准(图3A)。概述证实，以上表观遗传遗传参与性可以调准组织内部活动，吸附，移动和另外的生物体学时(图3B)，SERPINE1（编写代码PAI-1核蛋清）是NONO或PKM2表答敲低后调低最相关性的表观遗传遗传(图3C)。NONO敲低显长减轻了SERPINE1在转录和核蛋清质层度(图3D-E)，PAI-1的过表答在较大层度上救活了NONO耗竭的组织内部中减轻的增值、移动和侵入性能(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的根本转录靶标

02、散文总结

研究分析团队合作借助生态学素连接方式酶的附近图标技术性（BioID2），察觉到转录肿瘤受损细胞因子NONO与肿瘤受损细胞质内的异丙醇酸激酶PKM2配合并进行上下级功效。PKM2不单单就是种肿瘤受损细胞消化吸收促使酶，还并能转位至肿瘤受损细胞质中产生球球蛋清激酶功能表，促使H3T11ph再次发生。进一次的体中外检测取决于，PKM2介导的H3T11ph遮盖依赖感于NONO，并与PKM2分开自我调节的乙酰转回酶TIP60介导的组球球蛋清H3K27ac遮盖联合功效，刺激启动丝氨酸球球蛋清酶可以抑药物SERPINE1染色体的转录，而催进TNBC的转回（图4）。

图4：NONO和PKM2完美用驱动TNBC转至格局图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱微生物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、代谢转化组学还有几组学联和产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

规范论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5