肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和猪粪微怪物培养基学排泄组学或胃肠微怪物培养基学组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微菌物AAA基础代谢与女性身体肌肉密切相关

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中细菌学相关内容代谢转化物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生态学AAA细胞代谢与人体内多余脂肪堆砌有关的

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向疗法胃肠

接了来研究介绍信服食碳水化合物4HPAA、3HPP和4HPP可嚴重可以抑制脂肪含量系细胞系堆积，、减少小鼠控制体重增大，且4HPAA可消减脂肪含量系细胞系细胞系肥大和肝脂肪含量系细胞系退行，笔者进每一步效验4HPAA和3HPP靶向药物肠内组织结构。想要效验以上消化吸收物可否会改动肠内菌物学工程组以高达其抗臃肿成果，对小鼠通过了历时 7 天的调理研究，监测站什么和什么的菌物学工程组。报告体现，无论是膳食（日常膳食或HFD）是如何，在4HPAA或3HPP调理前后轮都无清晰的菌物学工程组地域差异化（图2a）。值得买要留意的是，全部的HFD驯养的小鼠的菌物学工程组分为类同，但在HFD驯养和日常膳食驯养的小鼠两者分析到等于大的地域差异化（图2b），以上报告意味着，膳食是引响肠内菌物学工程组分为的常见原则，而单单的4HPAA、3HPP或4HPP的引响不大。

图2 4HPAA和3HPP单独的于微生物组和预防肥胖症

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA饲喂克制急性支原体感染

为了能询问4HPAA怎么才能在可以使肠胃中起到用途以防范高血压，写作者对比了HFD宝宝哺育的小鼠可以使肠胃聚集转录组。RNA测序（RNA-seq）提示 直肠聚集有43个调涨和64个下降的转录本，4的倍数波动小于2倍（图3a）。什么是人类人类基因组集含有研究数据分析反映出通过脂质消化吸引的经由，收录单羧酸吸附消化吸引、皮下脂肪的酸吸附消化吸引、甘油三酯消化吸引、皮下脂肪的酸消化吸引和脂质阳极氧化，都遭受到可以抑制（图3b）。在脂质吸引和消化吸引中起用途的很多个什么是人类人类基因组的转录，收录Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用过4HPAA办理的HFD宝宝哺育小鼠的直肠中下降。什么是人类人类基因组集含有研究数据分析还提示 B体細胞介导的发生反应和讯号牵张反射强化（图3b），基本上其它调涨的什么是人类人类基因组都被察觉到数字免疫力球蛋清或B体細胞讯号指数。聚集病理学学进一点校验4HPAA治療的HFD宝宝哺育小鼠展示出上皮完整的性改变和宫颈炎症限制（图3 c-d）。

图3 4HPAA疗法可才能减少乙状结肠上皮的急性支原体感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

总结

肠腔微海洋生物学技术检测制品组与过于变胖的肠子疾病新况增进相应，人类祖先和啮齿动物界的设计都證明了这些许。肠腔微海洋生物学技术检测制品几率经由其分解产生导致过于变胖的提升和新况。微海洋生物学技术检测制品分解产生物学的突变性几率因类别群、鱼类还菌株而异，这表示了有差异 链表中微海洋生物学技术检测制品组与过于变胖两者不共同的微信关联。

拜谱工作小结

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参阅学术论文：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5