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2024年10月，川北医学界院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱怪物为其提供RNA-seq拜谱生物。
好文章名号：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）
客服厂家：川北医学院
研发的原材料：巨噬细胞（n=3）
拜谱保证高技术：RNA-seq
分析工作思路：
一、的研究效果
01、Zn-POM的制得与定性分析
本科学研究做好1步恢复原法合并了Zn-POM，连在一起有差异 高技术的办法对其做好了定性分析（图1a-h）电子散射电镜（TEM）可是得出结论，在PBS（pH 7.4）悬浊液中，微米技术级的原材料光滑区域划分，孔径约为5 nm。当pH值缩减到6.0和4.0时，微米技术级酶自主装并涌入成大些的微米技术级粒状；由碳、氮、氧、钼和锌要素组合成。
图1| Zn-POM的制得与研究方法
02、GOx与Zn-POM的酶催化反应吸附性
GOx将夏黑葡糖防空气硫化物为夏黑葡糖酸和过防空气硫化物氢，其降糖效应与GOx盐有机废气氨水溶液溶液酸度呈正各种有关的。当GOx盐有机废气氨水溶液溶液酸度大于200µg/mL时，24 h内夏黑葡糖盐有机废气氨水溶液溶液酸度下跌至0 mmol/L（图2b）。在pH规模为4~6时，糖产生有学习能力为佳（图2c）。不相同盐有机废气氨水溶液溶液酸度的Zn-POM与过防空气硫化物氢生理反应10 min后，分光光度计光谱仪研究分析现示Zn-POM的分光光度计消化峰下跌，清掉过防空气硫化物氢的有学习能力和她的盐有机废气氨水溶液溶液酸度呈正各种有关的，与pH呈负各种有关的（图2e-g）。催化活性氧清掉有学习能力也和她的盐有机废气氨水溶液溶液酸度呈正各种有关的（图2j-l）。
图2| GOx的酶促使抗逆性
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的分析方法
用于阳离子热塑法分解成了壳聚糖微米粒子肥料。散发出电镜关察其状态，呈圆管（图3a）。带正自由电荷量的壳聚糖微米粒子肥料与带负自由电荷量的GOx和Zn-POM融合的散发出电镜三维成像提示，Zn-POM均匀分散分散在壳聚糖微米粒子肥料身上的（图3b）。XPS剖析验证，载药微米粒子肥料中包含的碳、氧、锌、钼、磷等属性（图3c）。粒级检测结论揭示，壳聚糖微米粒子肥料随GOx和Zn-POM的载荷增高，微米粒子肥料的粒级变大，而它们之间的zeta电势差渐次降低了大约（图3d和e）。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的表现
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM休外受损细胞科学实验
相对于HG处里的HUVECs突然出现的抑制性血组织受损受损血细胞系膜繁殖和血组织受损受损血细胞系膜消亡加入，另一个两队则展示出便捷的血组织受损受损血细胞系膜繁殖和较低的血组织受损受损血细胞系膜消亡率，证实微米酶水疑胶具备有充分的海洋生物相匹配性（图4a）。血组织受损受损血细胞系膜转迁和动脉演变成调查证实，清理ROS的A-C-Z组的血组织受损受损血细胞系膜转迁率比HG组加入了1.8倍。A-C-G-Z组可增强高血糖微生态环境和脱色应激状态，与HG组不同于，血组织受损受损血细胞系膜转迁率加入了2.4倍，且显著性驱动动脉的演变成，腮腺结数和总管总长度看不出低于另一个冶疗组。（图4b-f）。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM离体癌细胞科学试验
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM加工处理巨噬细胞核进行实验
LPS驱动帮助进人M1巨噬肿瘤神经元，模似糖尿病的风险创面的免疫系统失调，与PBS组不同于，A-C-Z组和A-C-G-Z组更为明显降底ROS呈现，减弱肿瘤神经元被被氧化应激反应性，且A-C-G-Z组CD86的呈现量至少，CD206呈现量上限（图5a-e）。表述，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM就能够祛除ROS，缓和被被氧化应激反应性，驱动巨噬肿瘤神经元向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM处里巨噬细胞系研究
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM催进身体之外淋巴管转换和胶原蛋清转换
在离体科学实验中，汇集各组的巨噬血受损细胞上清液，在正确处理HUVECs揉成纤维素血受损细胞。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原血清理解量明星低于各种各组（图6a,b）。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM提高离体血栓出现和胶原蛋清出现
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM带动巨噬人体细胞极化的制度的认证
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM提高网站巨噬細胞极化的工作机制的查证
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体内的进行实验提高网站糖尿病的风险创面长好
与PBS组优于，A-C-G组和A-C-Z组的伤口结痂伤口长好率强势增加。GOx和Zn-POM的连合软件进一次增强学习了促伤口长好效用，联合降速了创面伤口长好。A-C-G-Z组的伤口长好率高达mg90%（图8a-f）。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体内的试验可以淡化心脏病创面的修复
二、稿件总结
本诗能够 人工AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，包括自身外科学实验阐释：納米科粒进来巨噬血肿瘤组织后彻底清除ROS并缓解MAPK/IL-17数据信号径路。这致使感染要素IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的下降，包括血肿瘤组织要素IL-4的调整，促使巨噬血肿瘤组织向M2表型极化。M2巨噬血肿瘤组织随后不久调整IGF-1、VEGF、TGIF2等血肿瘤组织要素，促使内皮血肿瘤组织揉成玻纤血肿瘤组织的增值和差异性，增进促伤口修复血肿瘤组织的效果（图9）。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM推进糖尿病患者创面消退影响管理机制
三、拜谱个人心得体会
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱身为全国技木型的两组学产品单位，可出具核蛋白组、装饰组、细胞代谢组、转录组等两组学技木产品推动公布好成绩文献综述，欢迎致电咨询！
学习医学文献：
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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