肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的最主要的业务类型，指的是16碳肌肉酸按照硫酯键与半胱氨酸巯基对接，导致不良影响球膳食纤维的框架、标记、动态平衡性、成熟期、搬家甚至调试膜肾上腺素受体、正离子出入口等方面的问题顺利工作的特点。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日深圳大专癌症医疗机构徐波销售团队合作和复旦专科大学大专肖原本销售团队合作在Molecular Cancer期刊杂志（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物制品打造了棕榈酰化遮盖语蛋白酶质组学枝术功能，推动小编寻得ZDHHC20监测的FASN上的的至关重要遮盖语位点，对建筑体实验重大成就具有画龙点晴的用处。

文章内容分类：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

202历经四年影晌指数：IF=27.7

文章发表耗时：2024年12月

企业工作单位：重庆大学肿瘤医院

探讨建筑材料：小鼠HCC组织

调查方式：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提高技术性：棕榈酰化修饰蛋白质组学

经济模式图

图1 工作机制举手图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中差别的体现ZDHHC并认定其对HCC的应响

在洞察分析一下式HCC的碳原子制度化中，理论探索公司针对于ZDHHC家族网成员英文的角色，十分是ZDHHC20。首要，依据对HPA和TCGA数剧库的深刻剖析，理论探索相应的人员挖掘ZDHHC20在HCC中高表明，并与此异常情况愈后相应的。想要进的一步洞察分析一下式这些状况，公司共建了ZDHHC20敲除小鼠建模 ，并观测到在DEN和DEN+CCl4引导的HCC建模 中，ZDHHC20敲除相关系数降底了肝肺部恶性肿癌的时有治愈率、变少了肺部恶性肿癌结节次数，并减减少了肺部恶性肿癌结节直径怎么算，于是否认了ZDHHC20在HCC时有进行开发中的主要角色。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学工业介导的HCC整治中时有发生的内脏器官癌肿较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探讨ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化突显组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20DNA敲除后棕榈酰化淀粉酶组提升的技能注音。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查验ZDHHC20与FASN的完美的功效和棕榈酰化的联系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，应用免疫生殖细胞共积淀-酰基-生物学素交换（IP-ABE）步骤测试到FASN在HCC生殖细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转交酶ZDHHC20与FASN彼此之间效果并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 按照LC-MS技术工艺，学习团体在HCC小鼠阻止中检验到FASN的棕榈酰化位点，遇到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化差异性消减。进一点的核血清质含量-核血清质含量联结概述认可了ZDHHC20与FASN之前的就直接上下级反应。关键性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各个外来物种中的高度传统，另外单个或三重基因变异这个位点会促使FASN的棕榈酰化预警差异性消减。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

来探寻FASN棕榈酰化对球蛋白调空的功能表寓意

为学习ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功效意义所在，学习人员能够 2-溴棕榈酸（2-BP）解决上皮细胞，遇到FASN的棕榈酰化和血清水平方向方向方向相关性减低。泛素-血清酶体经由是FASN的大部分可分解经由，而2-BP裸漏相关性曾加了FASN的泛素化可分解。ZDHHC20过理解出相关性曾加了FASN的血清水平方向方向方向，而缄默则减低其水平方向方向方向，而且敲低ZDHHC20减低了FASN血清稳固性，飞过理解出则曾加其稳固性。这样的结局意味着ZDHHC20依赖于的FASN棕榈酰化和泛素化掩盖在HCC中长期存在竟争关系的。

图6 FASN的棕榈酰化和他泛素化表达相竞争性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 方便科学深入分析ZDHHC20对FASN蛋清可溶解的引响，科学深入分析团队协作转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌生殖细胞，进步ZDHHC20遏制了SNX8或TRIM28与FASN的组合。实践屏幕上显示，棕榈酰化遏注射剂2-BP增进了FASN的可溶解，而ZDHHC20的过表示出遏制了一种时。TRIM28的过表示出则加剧了FASN的泛素化可溶解。但是，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化掩盖能能的竞争性遏制SNX8-TRIM28黏结物与FASN蛋清的共同功用，因而降底FASN蛋清的可溶解，提高网站肝癌的出现和进步。

图7 ZDHHC20可以通过与FASN和SNX8-TRIM28结合体左右的相互之间影响价格竞争来改善FASN球蛋白的稳定的性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查证FASN棕榈酰化位点转变对肝癌印象

第四，深入分析的团队研究了FASN球蛋白酶酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化体现对其安全性的效果。他挖掘将这两个人位点基因突变为丝氨酸能够消减FASN球蛋白酶酶的安全性，增进其泛素化可降解，并消减肝恶性肿瘤系的增值专业能力专业能力。还有，人肝癌团体中ZDHHC20和FASN球蛋白酶酶的形容含量低于普通 团体，反映出ZDHHC20-FASN轴在肝癌的造成进步中起着重要的效果，ZDHHC20可用为肝癌诊疗的潜在性靶点。

图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN光降解并调控癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱微生物为作者给予半胱氨酸-S棕榈酰化掩盖淀粉酶质组学贴心服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化抹除体现，拜谱生物体可打造產品齐全面、的技术标准体系最成孰的钝化抹除体现系统產品，比如棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化物还原故宫场景、存在巯基，帮助相关表文章标题发布。这当中棕榈酰化掩盖蛋清质组就是我司首批退出、内地独一成长商用化的隆重广州特色的产品，积攒了多种的大型实践经验丰富，进行了在不一动物群、不一绘图、不一安排中的快速查出，棕榈酰化装饰位点人均检测量多达20000+，高达已超越40000+。欢迎大家咨询！

借鉴期刊论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5