在心力管病毒的较为复杂感染规则中，血清酶S-亚硝基化正随着突显出其的难忘的调整影向。S-亚硝基化不是种关键的血清酶质译员后突显的方式，借助变血清酶质的架构和基本功能模块，通过好几种顺利和常见常见疾病症状过程中 。在心力管病毒中，血清酶S-亚硝基化的影向极为明显。它不单通过了微心脑动脉病拟合肌生殖组织的增值、知识和凋亡，还影向了心肌生殖组织的收宿和舒张基本功能模块。历年前来，相互的脉瘤和阁层看做心力管病毒中的可怕消息队列症，其感染规则经常受到中医药知识界关心。202四年二月14日，辽宁省心脑微心脑动脉病中成药重中之重科学试验室领导季勇老师在Circulation上一直在线发表过了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，新闻稿件主要采用生物技术素交换法紧密结合高效液相色谱-并联电路图质谱法检测并实证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在相互的脉瘤和阁层发展壮大中的影向，为心力管病毒的方法介绍新难点，拥有无边无际的拜谱生物利润。

英文怎么说副标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文翻译主题词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

论述文件：人源及鼠源主动脉组织

组学技术性：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、重点设计成果

01.SNO-Septin2在主动的脉瘤和隔层中偏高

考虑到考评SNO在自动脉瘤和半层中的功效，便用动物素交换程度和色谱仪色谱并联电阻计算质谱讲解对接的受自动脉半层微创手术的女性和注入了AngII的 Apoe -/-小鼠的自动脉凭借了无偏筛分。毕竟会发现了7种S-亚硝基化的膳食纤维质，这其中自动脉半层女性的自动脉子样本及外周血双核体细胞中SNO-Septin2平均水平重要偏高，在注入了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自动脉行同样重要偏高，从而凭借质谱技术鉴定及点基因变异小鼠确定好Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主的脉瘤和半层中，Septin2的SNO明显的变高

02.SNO-Septin2较轻AngII诱惑的分手后脉瘤

关键在于研究探讨SNO-Septin2在拒绝脉瘤中的用处，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽突然出现Ang II 28天。 大概檢查显视，Cys111转变的有效减弱了Ang II诱导型小鼠腹拒绝脉肾上区腔内增长，并降底了拒绝脉瘤的引发率。 经腹超音波显像和生前检测突然出现 ，Cys111转变的导至腹拒绝脉内径变大，沒有突然出现较为复杂的拒绝脉瘤成绩，形态特征学关注显视Cys111转变的有效削减了拒绝脉物料男变女/侧壁和腔内血栓。 免疫系统荧光显视Cys111转变的小鼠总体性基本材料铝合金肽酶(MMP)吸附性降底，巨噬肿瘤细胞侵及削减。 上面报告单体现了抑制性SNO-Septin2需要避免拒绝脉瘤的成长（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2可减轻被动脉瘤

03.巨噬生殖体细胞Cys111转变调节SNO-Septin2，并可以通过局限淋巴管炎症病变和生殖体细胞外机质（ECM）溶解减缓主动权脉瘤

在巨噬人体人体人体人体細胞系核膜中，Septin2的Cys111变异同质性降了会去相互脉瘤的较为严重水平，减掉了可塑性核蛋白的分解，降了整体布局MMP吸附性和会去相互脉瘤癌变中巨噬人体人体人体人体細胞系核膜的募集。要想生命的进化SNO-Septin2在巨噬人体人体人体人体細胞系核膜中影响迟钝与会去相互脉瘤健康的碳原子缘由，采样了一组经Ang II灌装28天的小鼠会去相互脉组建结构开展RNA测序分折，以判断SNO-Septin2在巨噬人体人体人体人体細胞系核膜中激发的转录组变。DNA本身生物富集分折显视，SNO-Septin2陆续参与慢性细菌感染影响迟钝和ECM分解。不仅，关察到Cys111变异激发小鼠会去相互脉组建结构中多种类慢性细菌感染人体細胞系核的减掉，以及肿癌萎缩人体細胞系核-α (TNF-α)、白人体人体人体人体細胞系核膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要想验证通过他们结杲，参考值配位聚合酶链影响迟钝和ELISA表示， Apoe -/-小鼠巨噬人体人体人体人体細胞系核膜中的Cys111变异同质性降慢性细菌感染人体細胞系核，以及TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降MMP8。免疫力荧光测试证明巨噬人体人体人体人体細胞系核膜Cys111变异导至会去相互脉组建结构MMP9降。总的来看，骨髓移植成功科研表示巨噬人体人体人体人体細胞系核膜中的Cys111变异在会去相互脉瘤的发展趋势中起保障影响迟钝（图3）。

图3.巨噬生殖細胞中Cys111突变的抑制作用SNO-Septin2，可以通过受限制动脉细菌感染和生殖細胞外基本材料光降解来减缓会去主动脉瘤

04.Septin2的Cys111转变利用RAC1/NF-κB径路缓解巨噬生殖细胞感染和MMP9表答

下面来，拆分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓渠道巨噬癌細胞系（BMDMs），用TNF-α办理齐头并完成RNA测序研究解析。KEGG生物富集取决于SNO-Septin2关系巨噬癌細胞系NF-κB的数据通道。为很明确SNO-Septin2调空NF-κB的数据通道的工作机制，用于共免疫力凝固-质谱法建立Septin2的共同影响血清，对129个依照血清完成Reactome通道研究解析，导致取决于SNO-Septin2参与的Rho GTPase的数据电荷转移，至少研究方法很好的Rho GTPase其中包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变性正相关控制了RAC1的系统激活，这取决于SNO-Septin2介导的巨噬癌細胞系产甲烷依赖性于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够RAC1/NF-κB渠道引导巨噬内部宫颈炎症和移动

二、小 结

Septin2对于一种生活关键性的癌生殖細胞骨架球蛋白，在巨噬癌生殖細胞中起着着主要的功效。可是，当其面临S-亚硝基化绘制语时，其成分和功能应该形成发生变化，于是影响力癌生殖細胞的正常人女性生理功能。这绘制语应该导至巨噬癌生殖細胞在拒绝脉壁中的道德行为不正常，增进宫颈炎症生理反应和微动脉壁成分的被破坏。与此同時，TIAM1-RAC1轴对于癌生殖細胞的信号转导的关键性径路，与微动脉壁的稳固性和重造频繁涉及到的。探析发展，当Septin2經歷S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的功效怎强，应该进三步激化微动脉壁的神经损伤和重造历程。这一个发展为我们大家看法拒绝脉瘤和阁层的发病原因考核机制带来了了新的画面。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 防氧化展现、游离子巯基膳食纤维质组学论文检测提供服务，欢迎致电咨询！

考虑论文文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.